《失枪72小时》主要介绍了：警探李SIR即将退休，却遇上内地悍匪来港械劫珠宝，女匪徒宋玲将珠宝藏于电梯内，玲之男友阿伟把李SIR的佩枪夺去。警方增援赶到，宋玲被捕，伟被迫逃走，藏身于出租车司机大麻成家，大麻成欠下高利贷，儿子阿磊患有自闭症，女儿阿蓉乱搞男女关系，伟为免节外生枝，期间把上门讨债者和要求与蓉分手的男友一一打发走，令大麻成一家对伟产生好感。李SIR不想临近退休因为失枪而受影响，希望靠自己夺回失枪。李SIR押解宋玲，伟计划营救，岂料悍匪头目阿光与同党半途劫走宋玲和李SIR逼玲说出珠宝下落。光生性凶残，要将李和玲灭口以独吞珠宝。伟只有一把从里SIR手上夺得的警枪，却要挑战阿光及其同党强大的火力。。
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