《古董局中局》主要介绍了：一尊价值连城的佛头，牵扯出古玩界惊天骗局！民国年间文物界权威组织“五脉”掌门许一城，将武则天明堂佛头送至海外，被定罪为汉奸。半个世纪后，佛头归还，指明要许一城的后人，许家第三代许愿（雷佳音饰）出面接收。许愿虽有一身鉴古本事，却因父亲许和平当年抛下自己而一蹶不振，混迹市井，如今佛头现世，五脉黄家后人黄烟烟（辛芷蕾饰）又为他带来父亲离奇死亡的消息，许愿被卷入古董界的漩涡之中。寻宝重任、家族冤屈、五脉天才药不然（李现饰）的步步紧逼、祖父故交付贵（葛优饰）的追随和神秘人老朝奉的追击……许愿必须摆脱各方势力的纠缠，还要赶在回归仪式开始之前，查明佛头的真相。。
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